上海2024年12月3日 /美通社/ -- 綠葉製藥集團宣佈，創(chuàng)新藥注射用蘆比替定（贊必佳^®，Zepzelca^®）作為納入優(yōu)先審評審批程序的品種，獲得國家藥品監(jiān)督管理局的上市批準，適用於治療含鉑化療中或化療後疾病進展的轉(zhuǎn)移性小細胞肺癌（SCLC）成人患者。

贊必佳^®是一種選擇性的致癌基因轉(zhuǎn)錄抑制劑，在抑制腫瘤基因轉(zhuǎn)錄、導(dǎo)致腫瘤細胞凋亡的同時，還可調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，進一步發(fā)揮抗腫瘤作用。該產(chǎn)品於2020年獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的附條件批準，是自1997年以來的近27年內(nèi)、唯一獲得FDA批準用於治療復(fù)發(fā)SCLC的新化學(xué)實體。

肺癌在我國的發(fā)病率和死亡率高居各大惡性腫瘤之首，於2022年的新發(fā)病例超過106萬例^[1]。SCLC占肺癌的13%-17%^[2]，是最具侵襲性的肺癌亞型之一，五年總生存率低於10%^[3]。大多數(shù)患者在初始治療後出現(xiàn)耐藥及復(fù)發(fā)，接受進一步的化療後中位總生存期（mOS）僅為4-5個月^[2]。

「耐藥及復(fù)發(fā)是SCLC治療中無法避免的棘手難題，復(fù)發(fā)後幾乎沒有可用的治療選擇使SCLC患者陷入生存困境。贊必佳^®打破了20多年來SCLC二線治療的瓶頸，為患者帶來新的治療選擇。」吉林省腫瘤醫(yī)院惡性腫瘤臨床研究一體化診療中心主任、吉林省癌癥中心主任程穎教授表示：「在抗腫瘤活性和安全性方面，該藥物的海外Ⅱ期臨床研究結(jié)果顯著優(yōu)於當前SCLC二線標準治療方案的歷史數(shù)據(jù)，並在針對中國人群的橋接試驗中展現(xiàn)出更好的生存獲益。我們期待這一創(chuàng)新藥物盡快投入臨床使用，造福患者。」

贊必佳^®獲得國家藥品監(jiān)督管理局的上市批準，主要基於兩項臨床研究結(jié)果。其一，在海外開展的關(guān)鍵試驗（Ⅱ期籃子試驗）為一項贊必佳^®單藥治療（3.2mg/m²靜脈輸注、每3周1次）接受鉑類藥物化療後出現(xiàn)疾病進展的SCLC成人患者（包括鉑類敏感和耐藥患者）的開放標籤、多中心、單臂研究。該試驗研究結(jié)果亦發(fā)表於The Lancet Oncology（《柳葉刀-腫瘤學(xué)》）學(xué)術(shù)期刊，結(jié)果顯示接受贊必佳^®治療的總體人群的有效率（ORR）為35.2%、中位緩解持續(xù)時間（mDoR）為5.3個月、中位無進展生存期（mPFS）為3.5個月、mOS為9.3個月^[4]。其二，贊必佳^®亦針對中國人群開展了一項單臂、包含劑量遞增及擴展的橋接試驗，旨在評估該藥在包括復(fù)發(fā)SCLC在內(nèi)的晚期實體瘤中國患者中的安全性、耐受性、PK特徵和初步療效。試驗結(jié)果顯示接受贊必佳^®二線治療（3.2 mg/m²靜脈輸注、每3周1次）SCLC患者的ORR為45.5%、mDoR為4.2個月、mPFS為5.6個月、mOS為11.0個月。

上述兩項試驗均提示贊必佳^®二線治療SCLC具有顯著的抗腫瘤效果，且安全可耐受；其中，在中國人群試驗顯示的患者獲益更顯著。

此外，贊必佳^®的多項國際臨床研究亦在持續(xù)開展中。在贊必佳^®聯(lián)合阿替利珠單抗二線治療廣泛期SCLC的Ⅰ/Ⅱ期研究中，患者的ORR為66.67%、mPFS為4.7個月、mOS為14.5個月；贊必佳^®聯(lián)合帕博利珠單抗二線治療復(fù)發(fā)SCLC的Ⅰ/Ⅱ期研究中，ORR為46.4%、mPFS為5.3個月、mOS為11.1個月。贊必佳^®聯(lián)合免疫檢查點藥物用於SCLC一線維持治療、聯(lián)合化療藥物用於治療復(fù)發(fā)SCLC的臨床研究、以及用於治療平滑肌肉瘤的臨床試驗亦在順利進行中，進一步探索和拓展該藥物的臨床應(yīng)用和治療潛力。

當前，贊必佳^®已獲得《NCCN小細胞肺癌臨床實踐指南》、《ESMO小細胞肺癌臨床實踐指南》和《CSCO小細胞肺癌診療指南》的推薦，單藥用於治療復(fù)發(fā)SCLC。不僅如此，贊必佳^®聯(lián)合免疫檢查點藥物亦首次被寫入《CSCO小細胞肺癌診療指南（2024版）》^[2]。

截至目前，贊必佳^®共在全球17個國家和地區(qū)獲得上市批準。綠葉製藥獲權(quán)在中國內(nèi)地、香港地區(qū)、澳門地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化該產(chǎn)品，並已成功推動其在上述三地獲批上市。

「結(jié)合我國龐大的患者群體，相信贊必佳^®上市後能夠更好地服務(wù)於國內(nèi)患者迫切的治療需求。今年3月，贊必佳^®已率先在香港和澳門上市並獲得積極的臨床反饋。接下來，我們也將協(xié)同公司腫瘤領(lǐng)域的團隊和優(yōu)勢資源，迅速推進該產(chǎn)品在中國內(nèi)地的商業(yè)化工作，提升患者的用藥可及性。」綠葉製藥集團管理層表示：「同時，我們也看到贊必佳^®正在海外持續(xù)開展多項臨床研究。我們將繼續(xù)探索該藥物的治療潛力，期待其發(fā)揮出更大的臨床價值，為更多患者帶來福音。」

關(guān)於綠葉製藥集團

綠葉製藥集團是致力於創(chuàng)新藥物的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的國際化製藥公司。綠葉製藥在中國、美國和歐洲設(shè)有研發(fā)中心，擁有超過30個中國在研藥物和10多個海外在研藥物。綠葉製藥在微球、脂質(zhì)體、透皮釋藥等先進藥物遞送技術(shù)領(lǐng)域達到國際先進水平，在新分子實體、生物抗體領(lǐng)域收穫多項創(chuàng)新成果，並在細胞治療、基因治療等領(lǐng)域進行了積極佈局和開發(fā)。

綠葉製藥深度佈局全球供應(yīng)鏈體系，已在全球建有8大生產(chǎn)基地，超過30條生產(chǎn)線，並建立了與國際接軌的GMP質(zhì)量管理和控制體系。公司現(xiàn)有30餘個上市產(chǎn)品，產(chǎn)品覆蓋腫瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管、消化與代謝等治療領(lǐng)域；業(yè)務(wù)遍及全球80多個國家和地區(qū)，其中包括中國、美國、歐洲、日本等全球主要醫(yī)藥市場，以及高速增長的各地新興市場。