美國(guó)舊金山和中國(guó)蘇州 2025年5月16日 /美通社/ -- 信達(dá)生物製藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力於研發(fā)、生產(chǎn)和銷售用於治療腫瘤、自免、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物製藥公司，宣佈：胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動(dòng)劑瑪仕度肽在中國(guó)超重或肥胖合併代謝相關(guān)脂肪性肝病（MAFLD）的受試者中的一項(xiàng)III期臨床研究（GLORY-3）完成首例受試者給藥。

本研究是一項(xiàng)在中國(guó)超重或肥胖合併MAFLD受試者中比較瑪仕度肽與司美格魯肽有效性和安全性的多中心、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)籤的III期臨床研究（NCT06884293）。本研究計(jì)劃入組約470例超重或肥胖（BMI≥27 kg/m²）合併代謝功能障礙相關(guān)性脂肪性肝病（MAFLD）受試者，按1:1的比例隨機(jī)分配至瑪仕度肽9 mg組或司美格魯肽2.4 mg組。研究的主要終點(diǎn)是第48周時(shí)磁共振質(zhì)子密度脂肪分?jǐn)?shù)（MRI-PDFF）評(píng)估肝臟脂肪含量較基線百分比變化及第48周時(shí)體重較基線的百分比變化。

在一項(xiàng)中國(guó)肥胖受試者（BMI≥30 kg/m²）中開(kāi)展的II期研究（NCT04904913）結(jié)果顯示，在給藥48周後，瑪仕度肽9 mg組體重降幅相較安慰劑組的差值達(dá)?18.6%，平均變化值與安慰劑組的差值達(dá)?17.8 kg；瑪仕度肽 9 mg組中51.2%的受試者體重較基線下降15%以上，34.9%的受試者體重較基線下降20%以上。在基線肝臟脂肪含量（由MRI-PDFF測(cè)量）超過(guò)5%的受試者中，瑪仕度肽9 mg組治療24周後肝臟脂肪含量較基線平均百分比下降73.3%，該降幅在48周延長(zhǎng)治療期得以維持。提示瑪仕度肽可有效降低超重或肥胖受試者的體重及肝臟脂肪，為超重或肥胖合併MAFLD的患者帶來(lái)獲益。

本項(xiàng)研究的主要研究者、北京醫(yī)院郭立新教授表示：「代謝功能障礙相關(guān)性脂肪性肝病（MAFLD）是全球最常見(jiàn)的慢性肝病，且已經(jīng)取代病毒性肝炎成為中國(guó)第一大慢性肝病。肥胖是MAFLD的危險(xiǎn)因素之一，中國(guó)肥胖人群MAFLD患病率為81.8%^[1]。GLP-1類藥物如司美格魯肽已被最新的《中國(guó)肥胖患者長(zhǎng)期體重管理和藥物臨床應(yīng)用指南》推薦可用於肥胖合併MAFLD的治療。作為GCG/GLP-1雙受體激動(dòng)劑，瑪仕度肽9mg在超重或肥胖人群中減重療效強(qiáng)勁，且因其對(duì)GCG受體的額外激動(dòng)作用，可使肝臟脂肪含量和肝酶水平大幅降低，可為受試者帶來(lái)更顯著的肝臟獲益。GLORY-3將在超重或肥胖合併MAFLD的受試者中比較瑪仕度肽9mg和司美格魯肽2.4mg的療效和安全性，這也是第一個(gè)在這類患者人群對(duì)比GCG/GLP-1雙受體激動(dòng)劑和GLP-1單靶點(diǎn)藥物的臨床研究。我將與GLORY-3的研究者們一起同心協(xié)力推進(jìn)和高質(zhì)量完成此項(xiàng)研究，在獲得高質(zhì)量的臨床證據(jù)的同時(shí)，為中國(guó)超重或肥胖合併MAFLD的人群提供更優(yōu)的治療選擇。」

信達(dá)生物製藥集團(tuán)臨床開(kāi)發(fā)高級(jí)副總裁錢鐳博士表示：「瑪仕度肽作為GCG/ GLP-1雙受體激動(dòng)劑，相較於GLP-1單受體激動(dòng)劑藥物，激動(dòng)GCG受體可促進(jìn)脂肪分解和脂肪酸氧化，並帶來(lái)一系列代謝綜合獲益。在中國(guó)肥胖受試者中開(kāi)展的II期研究中，基線肝臟脂肪含量超過(guò)5%的受試者接受瑪仕度肽9 mg組治療24周後其肝臟脂肪含量即可較基線平均百分比下降73.3%，初步證明了瑪仕度肽降低肝臟脂肪含量的療效。我非常有信心瑪仕度肽在GLORY-3研究中會(huì)繼續(xù)在前期研究中的強(qiáng)大減重及改善肝臟代謝等臨床指標(biāo)，為超重或肥胖且合併MAFLD的患者帶來(lái)全面的代謝獲益和更優(yōu)的治療選擇。」

關(guān)於肥胖

我國(guó)是全球超重和肥胖人口最多的國(guó)家，且呈現(xiàn)逐漸上升趨勢(shì)^[2]。

肥胖可以導(dǎo)致一系列併發(fā)癥或者相關(guān)疾病，進(jìn)而影響預(yù)期壽命或者導(dǎo)致生活質(zhì)量下降。在較為嚴(yán)重的肥胖患者中，心血管疾病、糖尿病和某些腫瘤的發(fā)生率及死亡率明顯上升。2019年超重和肥胖導(dǎo)致的死亡在慢性非傳染性疾病相關(guān)死亡中占比11.1%，相比1990年的5.7%顯著增加^[3]。

肥胖癥是需要長(zhǎng)期治療的慢性疾病，目前缺乏長(zhǎng)期有效且安全的治療手段。生活方式干預(yù)是超重或肥胖者的首選和基礎(chǔ)治療手段，但是仍有相當(dāng)一部分患者由於種種原因不能達(dá)到期望的減重目標(biāo)，需用藥物輔助減重。傳統(tǒng)減肥藥減重效果有限，且存在安全性問(wèn)題，對(duì)療效更好且安全的減肥療法的需求尚未得到滿足。

關(guān)於代謝相關(guān)脂肪肝病（ MAFLD）

MAFLD是全球最常見(jiàn)的慢性肝病，全球MAFLD總體患病率估計(jì)為32.4%，且患病率逐年升高。肥胖作為MAFLD的危險(xiǎn)因素之一，全球肥胖人群中的MAFLD患病率達(dá)到75.3%。在中國(guó)，MAFLD且已經(jīng)取代病毒性肝炎成為中國(guó)第一大慢性肝病。中國(guó)肥胖人群MAFLD患病率為81.8%^[1]。同時(shí)，中國(guó)MAFLD年發(fā)病率在正常人群或肥胖人群中均為全球最高。

MAFLD治療目標(biāo)包括減少體質(zhì)量和腰圍、改善胰島素抵抗、防治代謝相關(guān)綜合征、逆轉(zhuǎn)纖維化等等，與肥胖患者的治療原則存在相似之處。對(duì)於超重或肥胖合併MAFLD的患者，在生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上輔以藥物治療是實(shí)現(xiàn)有效減重、改善合併癥以及提高生活質(zhì)量的優(yōu)選方案。

關(guān)於瑪仕度肽（ IBI362）

瑪仕度肽（IBI362）是信達(dá)生物與禮來(lái)製藥共同推進(jìn)的一款胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動(dòng)劑。作為一種哺乳動(dòng)物胃泌酸調(diào)節(jié)素（OXM）類似物，瑪仕度肽除了通過(guò)激動(dòng)GLP-1R促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過(guò)激動(dòng)GCGR增加能量消耗增強(qiáng)減重療效，同時(shí)改善肝臟脂肪代謝。瑪仕度肽已在多項(xiàng)臨床研究中展現(xiàn)出優(yōu)秀的減重和降糖療效，以及降低腰圍、血脂、血壓、血尿酸、肝酶及肝臟脂肪含量，以及改善胰島素敏感性，帶來(lái)多重代謝獲益。

瑪仕度肽當(dāng)前共有兩項(xiàng)NDA獲NMPA受理審評(píng)，包括：

• 用於成人肥胖或超重患者的長(zhǎng)期體重控制；
• 用於成人2型糖尿病患者的血糖控制。

瑪仕度肽當(dāng)前共開(kāi)展了六項(xiàng)III期臨床研究，包括：

• 在中國(guó)超重或肥胖受試者中開(kāi)展的III期臨床研究（GLORY-1）；
• 在中國(guó)中重度肥胖受試者中開(kāi)展的III期臨床研究（GLORY-2）；
• 在中國(guó)超重或肥胖合併MAFLD受試者中開(kāi)展的對(duì)比瑪仕度肽和司美格魯肽的III期臨床研究（GLORY-3）;
• 在初治的中國(guó)2型糖尿病受試者中開(kāi)展的III期臨床研究（DREAMS-1）；
• 在口服藥物治療血糖控制不佳的中國(guó)2型糖尿病受試者中開(kāi)展的對(duì)比瑪仕度肽和度拉糖肽的III期臨床研究（DREAMS-2）；
• 在中國(guó)2型糖尿病合併肥胖的受試者中開(kāi)展的對(duì)比瑪仕度肽和司美格魯肽的III期臨床研究（DREAMS-3）。

其中，GLORY-1、DREAMS-1和DREAMS-2研究均已達(dá)成終點(diǎn)。

此外，瑪仕度肽的多項(xiàng)新臨床研究計(jì)劃啟動(dòng)，其中包括治療青少年肥胖和阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）的兩項(xiàng)III期臨床研究，以及治療代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）、射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭（HFpEF）等新臨床研究。

關(guān)於信達(dá)生物

「始於信，達(dá)於行」，開(kāi)發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立於2011年，致力於研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有15個(gè)產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達(dá)伯舒^®），貝伐珠單抗注射液（達(dá)攸同^®），阿達(dá)木單抗注射液（蘇立信^®），利妥昔單抗注射液（達(dá)伯華^®），佩米替尼片（達(dá)伯坦^®），奧雷巴替尼片（耐立克^®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇^®），塞普替尼膠囊（睿妥^®），伊基奧侖賽注射液（福可蘇^®），托萊西單抗注射液（信必樂(lè)^®），氟澤雷塞片（達(dá)伯特^®），匹妥布替尼片（捷帕力^®），己二酸他雷替尼膠囊（達(dá)伯樂(lè)^®），利厄替尼片（奧壹新^®）和替妥尤單抗N01注射液（信必敏^®）。目前，同時(shí)還有3個(gè)品種在NMPA審評(píng)中，4個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有15個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。

公司已與禮來(lái)、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國(guó)際合作方達(dá)成30多項(xiàng)戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí)，秉承經(jīng)濟(jì)建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來(lái)，始終心懷科學(xué)善念，堅(jiān)守「以患者為中心」，心繫患者並關(guān)注患者家庭，積極履行社會(huì)責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項(xiàng)藥品公益援助項(xiàng)目，讓越來(lái)越多的患者能夠得益於生命科學(xué)的進(jìn)步，買得到、用得起高質(zhì)量的生物藥。截至目前，信達(dá)生物患者援助項(xiàng)目已惠及20餘萬(wàn)普通患者，藥物捐贈(zèng)總價(jià)值36億元人民幣。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國(guó)生物製藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好願(yuàn)望的追求。

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前瞻性聲明

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參考文獻(xiàn)