數(shù)問生物EndoPredict（問譜特，EPclin，12基因）長期預后，助力個體化診療

湖州2022年4月8日 /美通社/ -- 早期乳腺癌患者術(shù)后治療方向的確定至關(guān)重要。對于Luminal型（ER+/HER2-）乳腺癌，術(shù)后5年內(nèi)分泌治療是基礎(chǔ)，至于是否加用化療需要綜合考慮遠處復發(fā)風險、患者耐受性等。臨床醫(yī)生通過對早期Luminal型乳腺癌患者臨床因素和基因評估結(jié)果等綜合分析判斷遠處復發(fā)風險。其中臨床因素包括年齡、組織學分級（G）、腫瘤大小（T）、淋巴結(jié)狀態(tài)（N）、KI67、脈管浸潤（LVI）等。而多基因檢測能精準預測早期乳腺癌患者術(shù)后遠處復發(fā)風險，結(jié)合臨床因素指導后續(xù)治療決策，目前已被國內(nèi)外指南所認可及推薦，包括Oncotype Dx（原研21基因）、EndoPredict（問譜特，EPclin，12基因）等，目前EndoPredict已經(jīng)由數(shù)問生物獨家引進。

2021版中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范（CACA指南）^[1]提到：需綜合考量臨床因素和基因檢測結(jié)果評估患者危險度（遠處復發(fā)風險），輔助治療決策。如圖：

目前中國國內(nèi)缺乏Oncotype DX原研產(chǎn)品 ，多數(shù)實驗室或病理科采用自制檢測工具，不同單位之間的結(jié)果可能存在差異或分歧，因此，在需要參考多基因檢測時，推薦使用原研產(chǎn)品，或具備相應資質(zhì)實驗室和病理科。

信息源自2021版中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范

指南解讀：

1. 當臨床因素同時具備淋巴結(jié)陰性、腫瘤小于2cm、組織學I級、無脈管癌栓、HER2陰性、年齡＞35歲、ER/PR陽性、Ki-67≤20%或?qū)嶒炇抑形恢禃r，判斷為低危。ER陽性HER2陰性時，若不滿足任何上述任何一項，還可以進行基因檢測，基因檢測為低危則判定為低危，如果基因檢測為高危，則判定為高危。
2. 當淋巴結(jié)有1-3個轉(zhuǎn)移時，若腫瘤＞5cm或組織學III級，或多基因檢測為高危，滿足任一條件，則判定為高危。
3. 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移≥4個，則均判定為高危。
   通常高?；颊咧笍桶l(fā)風險高的患者，需要輔助化療，避免治療不足；低危患者指復發(fā)風險低的患者，可考慮豁免化療，避免過度治療。

通過指南發(fā)現(xiàn)，早期Luminal型乳腺癌的復發(fā)風險預測需要在臨床因素的基礎(chǔ)上結(jié)合多基因檢測綜合分析，尤其是無法通過臨床因素直接評估的中危人群。

腫瘤學權(quán)威雜志CCR發(fā)表的國際上知名的多中心隨機對照研究ABCSG-6&8^[2]表明：在臨床因素評估為臨床低危的843例患者中，EndoPredict仍然能篩選出122例（14.5%）高?；颊撸ㄟh處復發(fā)風險＞10%）；在臨床因素評估為臨床高危的859例患者中，EndoPredict篩選出345例（40.2%）低危患者（10年遠處復發(fā)率約5%）。從研究數(shù)據(jù)中不難發(fā)現(xiàn)，當臨床因素與EndoPredict風險評估不一致時，患者實際隨訪的10年復發(fā)風險更符合EndoPredict評估結(jié)果。

另外，該研究在Lumianl分型亞組、組織學分級亞組、淋巴結(jié)亞組進行了分析，同樣得到了類似的結(jié)果，EndoPredict評估為低危的患者，10年的遠處復發(fā)率接近5%，而高?；颊?0年遠處復發(fā)率接近20%，甚至更高。值得注意的是：在淋巴結(jié)陽性亞組中，EndoPredict能在537例淋巴結(jié)陽性患者中篩選出160例（30%）低?；颊撸?0年遠處復發(fā)率5%），而淋巴結(jié)陽性患者往往被認為是高?；颊撸枰獜娀委?，降低復發(fā)風險。

乳腺癌復發(fā)風險的評估：不僅要考慮準確性，而且更需要考慮長期性。

據(jù)權(quán)威文獻報道^[3]，目前僅根據(jù)臨床指標和分子分型（ER陽性）評估的N0及N1-3陽性的ER陽性乳腺癌患者，其接受5年內(nèi)分泌治療停藥后，其后續(xù)5-15年遠處復發(fā)率依然達到了8%和14%，可以看到ER陽性患者不僅在術(shù)后0-5年，在后續(xù)10年、15年均存在一定的復發(fā)風險。

此外，2021版中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范（CACA指南）提到，無論是絕經(jīng)前還是絕經(jīng)后的中危且淋巴結(jié)沒有轉(zhuǎn)移的患者，需要借助遠期風險和治療敏感性的評估來判斷是否需要延長內(nèi)分泌治療。

因此對于乳腺癌遠處復發(fā)風險的預測，不僅要追求準確，還要追求長期性，尤其是早期Luminal型（ER+/HER2-）乳腺癌，需要根據(jù)遠處復發(fā)風險評估是否豁免化療及延長內(nèi)分泌治療，避免治療不足或過度治療。

ABCSG-6&8研究^[4]長達15年隨訪數(shù)據(jù)證明，EndoPredict可以在更長期的時間尺度內(nèi)對目標患者進行準確預后區(qū)分。對于所有術(shù)后患者，EndoPredict評估為低?；颊撸?5年的無復發(fā)生存率為93.6%，而高危患者組15年的無復發(fā)生存率為74.6%，兩組患者的復發(fā)率具有顯著差異（P <0.001）；另外，術(shù)后僅接受5年內(nèi)分泌治療且無復發(fā)的患者中，EndoPredict篩選出 65%的低?；颊?，其5-15 年遠處復發(fā)率僅 4.3%，而高?；颊呓M 5-15年遠處復發(fā)率達到15.9%，兩組患者的復發(fā)率具有顯著差異（P <0.001）。

結(jié)論：

乳腺癌多基因檢測在評估早期luminal型乳腺癌患者遠處復發(fā)風險中起到至關(guān)重要的作用。EndoPredict（EPclin、問譜特、12基因）能精準預后15年，幫助預測患者10-15年的長期遠處復發(fā)風險，輔助臨床化療及延長內(nèi)分泌治療決策。

參考文獻：

1. 2021版中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范（精要版）
2. EndoPredict improves the prognostic classification derived from common clinical guidelines in ER-positive, HER2-negative early breast cancer[J]. Annals of Oncology Official Journal of the European Society for Medical Oncology, 2013, 24(3):640-647.
3. Pan H, Gray R, Braybrooke J, et al. 20-Year Risks of Breast-Cancer Recurrence after Stopping Endocrine Therapy at 5 Years.[J]. N Engl J Med, 2017, 377(19):1836-1846.
4. Filipits M, Dubsky P, Rudas M, et al. Prediction of Distant Recurrence using EndoPredict among Women with ER+, HER2- Node-Positive and Node-Negative Breast Cancer Treated with Endocrine Therapy Only[J]. Clinical Cancer Research, 2019, 25(13):clincanres.0376.2019.