上海 2025年5月13日 /美通社/ -- 2025年5月13日，聚焦于基因和細(xì)胞治療的上海邦耀生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱"邦耀生物"）宣布，其與浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院血液科佟紅艷教授、風(fēng)濕免疫科林進(jìn)教授，以及華東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院劉明耀教授、杜冰教授領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊(duì)合作，近日于5月8日正式在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Cell Research發(fā)表題為："Allogeneic anti-CD19 CAR-T cells induce remission in refractory systemic lupus erythematosus"的臨床研究論文。這是全球首次報(bào)道利用CRISPR/Cas9基因編輯的異體抗CD19 CAR-T細(xì)胞（TyU19）治療復(fù)發(fā)/難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的成功案例。研究結(jié)果表明，TyU19細(xì)胞在SLE治療中可實(shí)現(xiàn)快速、深度的臨床緩解，同時(shí)展現(xiàn)出優(yōu)異的臨床安全性，這一突破性成果為自身免疫疾病的治療開(kāi)辟了全新范式。

值得一提的是，本研究中使用的TyU19是邦耀生物創(chuàng)始人&董事長(zhǎng)劉明耀教授與杜冰教授領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊(duì)基于具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的通用型細(xì)胞平臺(tái)（TyUCell^®），從2016年開(kāi)始?xì)v經(jīng)8年科研攻關(guān)、多次技術(shù)迭代，所研發(fā)的世界首創(chuàng)靶向CD19抗原的異體通用型CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，具有可及性高、成本低、質(zhì)量穩(wěn)定等諸多特點(diǎn)。可以說(shuō)，此次基于該產(chǎn)品所獲得的突破性臨床成果，也標(biāo)志著邦耀生物在通用型CAR-T技術(shù)領(lǐng)域又一次走在領(lǐng)先水平，奠定了邦耀生物行業(yè)領(lǐng)導(dǎo)地位。

TyU19技術(shù)突破，解決異體CAR-T治療核心難題

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種以B細(xì)胞異常活化和自身抗體產(chǎn)生為特征的全身性自身免疫疾病，傳統(tǒng)免疫抑制劑對(duì)部分患者療效有限。盡管此前自體CAR-T療法已在SLE中取得初步成功，但其存在個(gè)體化制備周期長(zhǎng)、成本高等難題，因而異體CAR-T細(xì)胞憑借均質(zhì)性、即時(shí)可用性等優(yōu)勢(shì)成為極具前景的替代方案。然而，異體CAR-T面臨的移植物抗宿主病（GVHD）、宿主排斥反應(yīng)、基因編輯相關(guān)基因毒性風(fēng)險(xiǎn)以及過(guò)度免疫抑制導(dǎo)致的感染風(fēng)險(xiǎn)限制了其廣泛臨床應(yīng)用。

在本次研究者發(fā)起的臨床研究（ IIT）中，研究團(tuán)隊(duì)評(píng)估了同種異體 CD19 靶向的CAR-T細(xì)胞（TyU19）在難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的安全性和有效性。邦耀生物開(kāi)發(fā)的TyU19主要采用健康供者細(xì)胞，通過(guò)巧妙的多基因、選擇性基因編輯策略，對(duì)供體T細(xì)胞進(jìn)行多重精準(zhǔn)編輯（敲除TRAC、HLA-A、HLA-B、CIITA及PD-1基因），以從根源上消除宿主排斥與移植物抗宿主病（GVHD）風(fēng)險(xiǎn)。

在2023年9月至2024年9月期間，該研究納入了4例22-24歲患有復(fù)發(fā)/難治性SLE的女性患者，其基線SELENA-SLEDAI評(píng)分為14-26分，均有多系統(tǒng)受累史（部分患者有既往狼瘡腦炎病史），對(duì)常規(guī)免疫抑制劑、生物制劑治療無(wú)效。所有患者接受TyU19細(xì)胞輸注治療后，臨床結(jié)果顯示：

1. 療效顯著：所有患者在3個(gè)月內(nèi)達(dá)到SRI-4持續(xù)應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)，臨床體征和癥狀方面均表現(xiàn)出持續(xù)改善。患者在3-6個(gè)月內(nèi)SELENA-SLEDAI疾病活動(dòng)度評(píng)分降至0分，關(guān)節(jié)炎、脫發(fā)、血管炎等臨床癥狀完全緩解，補(bǔ)體水平及關(guān)鍵抗體指標(biāo)恢復(fù)正常；
2. 免疫重塑：所有患者輸注后1周內(nèi)實(shí)現(xiàn)B細(xì)胞深度清除，B細(xì)胞異常活化被深度抑制，自身抗體產(chǎn)生的"罪魁禍?zhǔn)?quot;——記憶B細(xì)胞和漿細(xì)胞比例大幅下降，提示了TyU19可能通過(guò)重塑B細(xì)胞穩(wěn)態(tài)抑制自身抗體產(chǎn)生；
3. 出色安全性：所有患者僅觀察到1級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS，短暫發(fā)熱），且在治療期間，沒(méi)有患者出現(xiàn)免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）或移植物抗宿主病（GVHD）。3-4級(jí)不良事件主要是中性粒細(xì)胞減少、淋巴細(xì)胞減少，未發(fā)生嚴(yán)重感染。

從實(shí)驗(yàn)室到臨床轉(zhuǎn)化里程碑， TyU19潛力巨大

對(duì)于此次研究獲得的突破性進(jìn)展，論文通訊作者、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院血液科佟紅艷教授表示："CAR-T細(xì)胞治療已經(jīng)在血液腫瘤中取得了革命性進(jìn)步，改變了血液腫瘤的治療格局。令人興奮的是，此次對(duì)復(fù)發(fā)/難治性SLE患者的成功治療，尤其在本次臨床中有一例患者在經(jīng)過(guò)TyU19細(xì)胞治療后停用了所有激素和免疫抑制藥物，并且實(shí)現(xiàn)了無(wú)藥物緩解。這不僅提示了異體CAR-T有望成為對(duì)傳統(tǒng)治療（激素、生物制劑等）無(wú)效的SLE患者極具前景的治療手段，該項(xiàng)研究也為異體CAR-T治療自身免疫疾病奠定了重要臨床基礎(chǔ)，有望開(kāi)辟自免治療全新范式。"

針對(duì)此次合作，論文通訊作者、邦耀生物創(chuàng)始人劉明耀教授表示："傳統(tǒng)的異體CAR-T在臨床中始終存在過(guò)度免疫抑制給患者帶來(lái)的巨大感染風(fēng)險(xiǎn)，以及體內(nèi)存留時(shí)間短、有效性不佳等問(wèn)題也極大限制了其臨床可及性。本次臨床研究中使用的TyU19是邦耀生物歷經(jīng)8年刻苦攻關(guān)用基因編輯技術(shù)所研發(fā)，可以有效解決上述問(wèn)題。TyU19在使用比自體CAR-T更低強(qiáng)度清淋方案下，在患者體內(nèi)實(shí)現(xiàn)了長(zhǎng)期存留和有效殺傷，安全性、有效性等各方面指標(biāo)達(dá)到甚至超過(guò)了傳統(tǒng)自體CAR-T，這也是TyU19能夠成為國(guó)際上首個(gè)成功治療自身免疫疾病的異體通用型CAR-T的最重要原因。此前，邦耀生物與上海長(zhǎng)征醫(yī)院徐滬濟(jì)教授合作成功使用TyU19治療了3例難治性自免患者（1例難治性免疫介導(dǎo)的壞死性肌病和2例彌漫性皮膚系統(tǒng)性硬化癥），該項(xiàng)研究也是世界首個(gè)發(fā)表在Cell的治療自免疾病的成功案例，受到國(guó)內(nèi)國(guó)際高度評(píng)價(jià)，并被選為2024年中國(guó)科學(xué)十大進(jìn)展。"

此外，論文通訊作者、邦耀生物杜冰教授也說(shuō)道："經(jīng)過(guò)數(shù)年的技術(shù)攻關(guān)和迭代升級(jí)，TyU19在早前的B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（B-ALL）、多個(gè)難治性自免疾病以及此次的SLE治療中均表現(xiàn)出色，充分表明我們?nèi)乱淮漠愺wCAR-T產(chǎn)品已經(jīng)成功實(shí)現(xiàn)技術(shù)上的升級(jí)驗(yàn)證，順利打通了產(chǎn)品的藥學(xué)和臨床開(kāi)發(fā)路徑。并且此次臨床數(shù)據(jù)強(qiáng)有力證實(shí)，我們異體CAR-T不僅能快速清除致病細(xì)胞，還可通過(guò)免疫系統(tǒng)重塑實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期緩解，甚至讓部分患者擺脫藥物依賴。未來(lái)我們將繼續(xù)優(yōu)化工藝，推動(dòng)該療法在多個(gè)自身免疫疾病中的普及，讓更多患者用得上、用得起創(chuàng)新療法。"

關(guān)于" TyU19"

TyU19是基于邦耀生物具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的通用型細(xì)胞平臺(tái)（TyUCell^®）開(kāi)發(fā)的全新一代靶向CD19的異體通用型CAR-T產(chǎn)品，其主要通過(guò)多重基因編輯技術(shù)實(shí)現(xiàn)異體T細(xì)胞的免疫逃逸和功能優(yōu)化，從源頭規(guī)避移植物抗宿主病（GVHD）和宿主排斥（HVG）風(fēng)險(xiǎn)，完美攻克了異體通用型CAR-T產(chǎn)品開(kāi)發(fā)中最關(guān)鍵的技術(shù)壁壘：患者免疫系統(tǒng)對(duì)異體細(xì)胞的排異，在保障細(xì)胞產(chǎn)品安全性和有效性的基礎(chǔ)上，真正實(shí)現(xiàn)了免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品的通用化。目前，邦耀生物已依托該技術(shù)產(chǎn)品分別聚焦血液腫瘤治療和自身免疫疾病治療領(lǐng)域打造了產(chǎn)品管線BRL-301及BRL-303，其中BRL-301在血液腫瘤領(lǐng)域針對(duì)復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病(R/R B-ALL)和復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤(R/R B-NHL)雙適應(yīng)癥已獲批國(guó)內(nèi)IND，正在加速推進(jìn)注冊(cè)性臨床試驗(yàn)。

可以說(shuō)，通過(guò)已有的臨床研究充分驗(yàn)證了，邦耀生物TyU19異體CAR-T在腫瘤及自身免疫疾病等多適應(yīng)癥治療中的應(yīng)用潛力。與國(guó)內(nèi)外同類型產(chǎn)品相比，邦耀生物UCAR-T療法具有三大核心優(yōu)勢(shì)：

1. 突破可及性瓶頸，惠及更廣泛患者群體
   TyU19作為"現(xiàn)貨型"通用CAR-T產(chǎn)品，無(wú)需患者自體細(xì)胞采集和定制化生產(chǎn)，單批次可滿足200例以上治療需求，不僅極大降低了生產(chǎn)成本，還顯著縮短了患者等待時(shí)間。其無(wú)需HLA配型的特性，尤其適用于病情進(jìn)展迅速或自體細(xì)胞功能受損的R/R B-NHL患者，為傳統(tǒng)療法失敗者提供"及時(shí)雨"式治療選擇。
   
   
2. 安全性再獲驗(yàn)證，降低治療風(fēng)險(xiǎn)
   TyU19無(wú)需對(duì)患者進(jìn)行額外的清淋或者免疫抑制，僅采用常規(guī)甚至更低的清淋方案，就可以實(shí)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的完全清除，還能夠有效避免對(duì)患者過(guò)度免疫抑制所帶來(lái)的感染、粒細(xì)胞缺乏、淋巴細(xì)胞恢復(fù)慢等風(fēng)險(xiǎn)。現(xiàn)有臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，接受治療的患者未發(fā)生≥3級(jí)的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）或神經(jīng)毒性（ICANS），感染發(fā)生率較同類產(chǎn)品更低，印證了其卓越的臨床安全性。
   
   
3. 持久緩解，療效顯著提升
   邦耀生物通過(guò)精選健康供體T細(xì)胞并優(yōu)化擴(kuò)增工藝，使TyU19在體內(nèi)具備更強(qiáng)的增殖能力和長(zhǎng)效存續(xù)性。在產(chǎn)品前期的臨床試驗(yàn)研究中，TyU19已經(jīng)表現(xiàn)出顯著且持久的腫瘤清除能力，受試腫瘤患者全部達(dá)到完全緩解（CR或CRi），在患者體內(nèi)表現(xiàn)出顯著的增殖和長(zhǎng)期的持續(xù)性，為長(zhǎng)期生存帶來(lái)可能。

未來(lái)，邦耀生物將快速推進(jìn)新一代異體通用型CAR-T在中國(guó)的多中心臨床試驗(yàn)，并積極探索UCAR-T技術(shù)在血液腫瘤，實(shí)體瘤及自身免疫疾病中的應(yīng)用，為廣大患者造福。