中國(guó)蘇州和美國(guó)馬里蘭州羅克維爾市2021年6月8日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥物的處于臨床階段的研發(fā)企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布， 公司已在第57屆美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，以口頭報(bào)告形式公布了Bcl-2抑制劑lisaftoclax（APG-2575）在復(fù)發(fā)/難治性（R/R）慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(CLL/SLL)和其他血液惡性腫瘤患者的首次人體試驗(yàn)最新數(shù)據(jù)。

作為日益活躍在國(guó)際學(xué)術(shù)舞臺(tái)上的“中國(guó)聲音“， 亞盛醫(yī)藥已連續(xù)第四年亮相ASCO年會(huì)。今年，亞盛醫(yī)藥共有四項(xiàng)臨床研究入選ASCO 年會(huì)展示及報(bào)告，其中2項(xiàng)口頭報(bào)告的研究數(shù)據(jù)令人矚目。APG-2575的最新臨床數(shù)據(jù)初步表現(xiàn)出良好的有效性和安全性。其治療R/R CLL/SLL患者的客觀緩解率（ORR）達(dá)80.0%，且耐受良好，不良事件可控，在最高劑量1200mg仍未觀察到劑量限制毒性（DLT），仍未達(dá)到最大耐受量（MTD），無(wú)臨床或?qū)嶒?yàn)室腫瘤溶解綜合征(TLS)報(bào)告。

美國(guó)梅奧醫(yī)學(xué)科學(xué)研究院（Mayo Clinic）醫(yī)學(xué)教授、該項(xiàng)臨床研究的全球主要研究者Asher Chanan-Khan博士表示：“APG-2575是一種有效的選擇性Bcl-2抑制劑，能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抑制細(xì)胞生長(zhǎng)。在美國(guó)及澳大利亞的首次人體研究中，APG-2575初步顯示出對(duì)R/R CLL/SLL患者良好的安全性和極具潛力的抗腫瘤活性，并對(duì)其他幾種血液系統(tǒng)惡性腫瘤也有潛在的疾病控制作用。基于這項(xiàng)I期臨床研究的結(jié)果，我們期待進(jìn)一步評(píng)估APG-2575在其他血液腫瘤或?qū)嶓w瘤中的抗腫瘤活性?！?/p>

 “APG-2575初步在R/R CLL/SLL患者中顯示了80%的客觀緩解率，以及良好的安全性，即使每日遞增劑量，仍未觀察到腫瘤溶解綜合征。該結(jié)果非常令人振奮，并再一次展現(xiàn)了APG-2575的 “同類最佳 “潛力。” 亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆表示：“今年，我們?cè)贏SCO年會(huì)上進(jìn)行了包括APG-2575在內(nèi)的兩項(xiàng)口頭報(bào)告和兩項(xiàng)壁報(bào)展示。對(duì)此我感到非常自豪，因?yàn)檫@是亞盛醫(yī)藥全球創(chuàng)新能力的體現(xiàn)。 未來(lái)，我們將繼續(xù)秉持初心，堅(jiān)守‘解決中國(guó)乃至全球患者尚未滿足的臨床需求‘這一使命，加快臨床開(kāi)發(fā)，讓安全有效的藥物盡快上市，早日惠及患者。”

亞盛醫(yī)藥在2021 ASCO年會(huì)上展示的臨床研究概覽：

APG-2575在此次ASCO年會(huì)上口頭報(bào)告的核心要點(diǎn)：

First-in-human study of lisaftoclax (APG-2575), a novel Bcl-2 inhibitor (Bcl-2i), in patients (pts) with relapsed/refractory (R/R) CLL and other hematologic malignancies (HMs) 

新型Bcl-2抑制劑APG-2575治療R/R CLL及其他HMs患者的首次人體試驗(yàn)

摘要編號(hào)：#7502

• 這項(xiàng)首次在人體進(jìn)行的全球I期臨床研究評(píng)估了APG-2575在R/R CLL和其他HMs患者中的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)（PK）、藥效動(dòng)力學(xué)（PD）、療效和最大耐受量（MTD）/II期研究推薦劑量（RP2D）。APG-2575每日口服一次，28天為一個(gè)周期。CLL患者或腫瘤溶解綜合征(TLS)中/高風(fēng)險(xiǎn)患者通過(guò)每日劑量遞增達(dá)到指定劑量。
• 截至2021年4月15日，36例患者被納入研究，接受APG-2575 20-1200mg治療，他們的既往中位治療線數(shù)（范圍）為2（1-13），被診斷為R/R CLL/SLL（n=15）、多發(fā)性骨髓瘤（MM）（n=6）、濾泡性淋巴瘤（FL）（n=5）、華氏巨球蛋白血癥（WM）（n=5），以及急性髓系白血病（AML）、套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）、彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）、骨髓增生異常綜合征（MDS）或毛細(xì)胞白血病（HCL；分別n=1）。這些患者接受了中位（范圍）6（1-24）個(gè)周期的APG-2575治療。
• APG-2575耐受性良好，不良事件可控。在最高劑量1200mg仍未觀察到劑量限制毒性（DLT），未達(dá)到MTD，無(wú)臨床或?qū)嶒?yàn)室TLS報(bào)告。在被觀察到的任何級(jí)別治療相關(guān)不良事件（TRAEs）中，發(fā)生率大于10%的血液學(xué)TRAEs包括中性粒細(xì)胞減少和貧血，非血液學(xué)TRAEs包括疲乏、腹瀉、便秘和惡心。
• 15例可評(píng)估的R/R CLL/SLL患者中，7例（46.7%）為Rai分類病期 Ⅲ-Ⅳ期，7例（46.7%）為國(guó)際預(yù)后指數(shù)（IPI）高危-極高危。中位（范圍）治療9（5-24）個(gè)周期，12例患者獲得部分緩解（PR），ORR為80.0%，中位（范圍）反應(yīng)時(shí)間為2（2-8）個(gè)治療周期。
• 21例R/R非 CLL/SLL患者的中位（范圍）既往治療線數(shù)為3（1-13），其中可評(píng)估患者20例。1例伴有t(11;14)突變的MM患者在治療2個(gè)周期后獲得輕微緩解（MR）。共10例（50%）患者達(dá)到疾病穩(wěn)定（SD）或更深度的緩解。
• 初步PK結(jié)果顯示，APG-2575的暴露量從20mg到1200mg逐漸增加（平均半衰期：4-5小時(shí)）。在BH3表達(dá)譜上，APG-2575迅速觸發(fā)CLL/SLL患者樣本中BCL-2復(fù)合物的變化，這與臨床上淋巴細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)（ALC）的快速降低表現(xiàn)一致。
• 結(jié)論：有效性和安全性數(shù)據(jù)表明，Bcl-2抑制劑APG-2575為R/R CLL/SLL患者和其他HMs患者提供了一種卓有潛力的替代治療方案，其每日劑量遞增方案對(duì)患者更友好。