冰島雷克雅未克2024年10月29日 /美通社/ -- deCODE genetics/Amgen的科學(xué)家及其合作者發(fā)現(xiàn)了六種與癌癥風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的罕見(jiàn)種系變異的新基因。 該研究結(jié)果今日發(fā)表于《自然遺傳學(xué)》雜志上，標(biāo)題為“基于基因的罕見(jiàn)種系變異體負(fù)荷測(cè)試確定了六個(gè)癌癥易感基因”。

Kari Stefansson senior author of the paper, “Gene-based burden tests of rare germline variants identify six cancer susceptibility genes”, published today in Nature Genetics, discusses the paper with Erna V. Ivarsdottir first author on the paper.

天生攜帶可顯著改變癌癥風(fēng)險(xiǎn)的罕見(jiàn)序列變異的個(gè)體中會(huì)出現(xiàn)一組癌癥。 這種變異的發(fā)現(xiàn)，如 BRCA1 -和 BRCA2 基因中的變異，已經(jīng)改善了早期癌癥檢測(cè)和靶向療法的開(kāi)發(fā)，最終降低了癌癥負(fù)擔(dān)并改善了攜帶這些突變的人的預(yù)后。

在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家分析了來(lái)自歐洲血統(tǒng)個(gè)體的三個(gè)大型遺傳數(shù)據(jù)集，包括130,991名癌癥患者和733,486名對(duì)照。 通過(guò)對(duì)22種不同癌癥類型的基因負(fù)荷關(guān)聯(lián)分析，他們發(fā)現(xiàn)了四個(gè)與患癌癥風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的新基因：前列腺癌的促凋亡 BIK 、結(jié)直腸癌的自噬 ATG12 、甲狀腺癌的 TG 以及肺癌和皮膚黑色素瘤的 CMTR2 。 這些變異所帶來(lái)的癌癥風(fēng)險(xiǎn)的相對(duì)增加幅度很大（ 90-295% ） ，但應(yīng)注意的是，該研究的設(shè)計(jì)無(wú)法準(zhǔn)確評(píng)估癌癥終生絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)。

此外，研究人員發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)具有與癌癥風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)的罕見(jiàn)變異的基因。 具體而言，發(fā)現(xiàn) AURKB 的缺失可預(yù)防任何癌癥類型，而 PPP1R15A 的缺失與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)降低53%相關(guān)。 這表明抑制 PPP1R15A 可能是乳腺癌的治療選擇。

該研究揭示了對(duì)癌癥傾向所涉及的生物學(xué)機(jī)制的新見(jiàn)解，有望帶來(lái)更好的篩查和治療策略。

Kari Stefansson CEO of deCODE genetics and senior author on the paper in Nature Genetics, with Erna V. Ivarsdottir scientists at deCODE genetics and first author.