上海, 2023年5月3日 /美通社/ -- 九天生物（Skyline Therapeutics) 宣布，其自主研發(fā)的多項(xiàng)AAV基因治療藥物的研究成果將于2023年5月16日至20日在美國(guó)加州洛杉磯召開(kāi)的第26屆美國(guó)基因與細(xì)胞治療學(xué)會(huì)（ASGCT）年會(huì)上展示。

九天生物此次公布的多項(xiàng)AAV基因治療藥物研發(fā)成果中，包括兩項(xiàng)新藥臨床前研究數(shù)據(jù)：針對(duì)新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）單次玻璃體給藥的創(chuàng)新基因治療藥物SKG0106眼內(nèi)注射溶液，以及治療脊髓性肌萎縮癥(SMA)的新一代SMN1基因療法SKG0201。

SKG0106是九天生物自主研發(fā)的新型AAV載體，攜帶編碼獨(dú)特的抗VEGF蛋白的轉(zhuǎn)基因序列，通過(guò)玻璃體腔注射導(dǎo)入眼內(nèi)，高效轉(zhuǎn)導(dǎo)視網(wǎng)膜細(xì)胞以表達(dá)抗VEGF蛋白，具有特異性抑制人源VEGF的作用。VEGF是導(dǎo)致患者發(fā)展新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）的病理性血管生成和滲漏的關(guān)鍵因素。SKG0106的療效在多項(xiàng)兔慢性視網(wǎng)膜新生血管（RNV）模型和非人靈長(zhǎng)類(lèi)脈絡(luò)膜新生血管（CNV）模型的藥理學(xué)研究中進(jìn)行了詳盡的評(píng)估。在所有研究中，均采用SKG0106單次玻璃體腔注射給藥。

• 通過(guò)玻璃體腔注射給藥的SKG0106在RNV模型和CNV模型中，有效地降低了熒光素滲漏面積和4級(jí)光斑率，并在低劑量水平下展現(xiàn)了顯著療效
• 在CNV模型26周長(zhǎng)效研究中，SKG0106有效抑制了熒光素滲漏，并在實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)仍保持完全抑制，展現(xiàn)了顯著持久的療效
• 毒理研究驗(yàn)證了SKG0106良好的安全性，在眼睛及全身其他組織中均未觀察到副作用

SKG0106在所有臨床前研究中展示了顯著和持久的療效，以及出色的局部耐受性和全身安全性。該載體的安全性也得到了長(zhǎng)期毒理研究的充分驗(yàn)證，SKG0106已進(jìn)入人體試驗(yàn)臨床研究。

SKG0201是一款新型的AAV介導(dǎo)的基因替代療法，包含由獨(dú)特啟動(dòng)子調(diào)控并全面優(yōu)化的人源SMN1 cDNA。載體基因組經(jīng)過(guò)全面的創(chuàng)新的設(shè)計(jì)和優(yōu)化，從而恢復(fù)SMN蛋白在運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元中的水平、在中樞神經(jīng)區(qū)域?qū)崿F(xiàn)最大治療效果，同時(shí)在外周組織中保持適當(dāng)?shù)谋磉_(dá)。臨床前數(shù)據(jù)表明，SKG0201單次靜脈注射不僅可快速、持久地恢復(fù)功能性SMN蛋白表達(dá)，而且在低劑量水平下即可顯著增加SMA疾病模型小鼠的體重并有效地延長(zhǎng)其壽命。

• 接受SKG0201治療的小鼠肝臟中未見(jiàn)有急性的SMN蛋白高表達(dá)。此外，與對(duì)照載體（scAAV9-CMVen/CB-hSMN1) 相比，SKG0201在更低劑量下顯示出更強(qiáng)的療效且無(wú)肝毒性，表明其具有在臨床中可使用更低有效劑量的潛力，從而進(jìn)一步增強(qiáng)安全性
• 在六個(gè)月長(zhǎng)效研究中， SKG0201顯著改善了SMA疾病模型小鼠的運(yùn)動(dòng)功能缺陷、防止了神經(jīng)肌肉接頭（NMJ）損傷，并且增加了軸突傳導(dǎo)性，展現(xiàn)了顯著持久的療效

SKG0201展示的優(yōu)越的療效和安全性數(shù)據(jù)充分表明，這款極具潛力的新型載體有望成為治療SMA的新一代AAV基因療法。

此外，九天生物團(tuán)隊(duì)在快速推進(jìn)針對(duì)具有極大治療需求的眼科、神經(jīng)、心血管和代謝領(lǐng)域適應(yīng)癥的其他AAV基因治療創(chuàng)新藥物的研發(fā)，其中多個(gè)項(xiàng)目已完成臨床前研究并獲得了積極的結(jié)果。