美國(guó)波士頓2021年6月24日 /美通社/ -- 綠葉制藥集團(tuán)控股子公司博安生物自主研發(fā)的新型雙特異抗體BA1202——CEA/CD3 bispecific T-cell engager的相關(guān)研究成果已在《Antibody Therapeutics》期刊上發(fā)表。

《Antibody Therapeutics》由牛津大學(xué)出版社出版，是華人抗體協(xié)會(huì)旗下一份同行評(píng)議專業(yè)期刊，關(guān)注全球治療性抗體的研究開發(fā)和商業(yè)化等領(lǐng)域的最新進(jìn)展。

CEA作為一種常見的廣譜性腫瘤標(biāo)記物，其在結(jié)直腸癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌等多種實(shí)體瘤中均高表達(dá)，且其表達(dá)與疾病進(jìn)展呈相關(guān)性。

同時(shí)，靶向腫瘤抗原和T細(xì)胞CD3的T細(xì)胞engager抗體是雙特異抗體研發(fā)中最為活躍的領(lǐng)域之一。其不僅可以有效殺傷表達(dá)抗原的腫瘤細(xì)胞，還能增加免疫細(xì)胞在腫瘤組織的浸潤(rùn)，刺激冷腫瘤成為熱腫瘤，如果結(jié)合使用免疫抑制劑，則可提高其對(duì)冷腫瘤的治療療效。

然而，當(dāng)前CD3抗體的開發(fā)依舊面臨不少挑戰(zhàn)，包括CD3高親和力造成的細(xì)胞因子風(fēng)暴的毒性，早期上市抗體在體內(nèi)的半衰期過短等問題。

博安生物位于美國(guó)波士頓的研發(fā)團(tuán)隊(duì)采用了一種新型的butterfly蝴蝶抗體結(jié)構(gòu)，保留了Fc區(qū)域；證明了此結(jié)構(gòu)展示出對(duì)腫瘤抗原的二價(jià)結(jié)合，對(duì)T細(xì)胞CD3的單價(jià)結(jié)合；團(tuán)隊(duì)還針對(duì)行業(yè)痛點(diǎn)對(duì)CD3的親和力做了大幅度的下調(diào)。

論文研究結(jié)果顯示：

• BA1202的CD3親和力弱化后，不影響對(duì)靶細(xì)胞的殺傷作用，但細(xì)胞因子分泌大為降低，繼而降低毒性；
• 在結(jié)直腸癌小鼠模型中顯示出完全抑制腫瘤的良好藥效， 同時(shí)呈現(xiàn)明顯的劑量相關(guān)性， 在0.1 mg/kg 即有抑瘤效果；
• 相較于同類可比的在研CEA/CD3抗體藥物， BA1202顯示出更強(qiáng)的體外活力和體內(nèi)藥效（數(shù)據(jù)尚未公開）；
• 與免疫抑制劑antiPD-L1 Atezolizumab有協(xié)同效應(yīng)， 并伴隨T細(xì)胞腫瘤浸潤(rùn)的大幅度增加；
• BA1202抗體顯示良好的特異性，只結(jié)合腫瘤， 不結(jié)合正常組織。

該研究論文的通訊作者、博安生物抗體發(fā)現(xiàn)部及細(xì)胞治療研究部副總裁周立博士表示：“我們建立了一個(gè)獨(dú)特的CD3雙特異抗體平臺(tái)，通過該平臺(tái)研發(fā)的CEA-CD3雙特異抗體與同類在研產(chǎn)品相比，進(jìn)一步增強(qiáng)了藥效，同時(shí)降低了多種細(xì)胞因子的釋放，具有差異化優(yōu)勢(shì)。我們將加快推動(dòng)該產(chǎn)品進(jìn)入臨床，以期盡早為實(shí)體瘤患者提供有效、安全的創(chuàng)新治療方案。”

博安生物在美國(guó)波士頓的研發(fā)中心聚焦前沿新技術(shù)和進(jìn)展，專注于抗體開發(fā)和細(xì)胞治療，現(xiàn)已擁有獨(dú)特的雙特異T-cell engager抗體平臺(tái)和CAR-T非病毒載體平臺(tái)。其中，雙特異T-cell engager抗體平臺(tái)已申請(qǐng)專利保護(hù)，CAR-T非病毒載體平臺(tái)開發(fā)的細(xì)胞治療產(chǎn)品采用非病毒載體制備晚期實(shí)體瘤CAR-T, 并布局新一代通用型及可調(diào)控CAR-T，快速研發(fā)更安全、有效、可負(fù)擔(dān)的CAR-T產(chǎn)品。