上海2020年9月19日 /美通社/ -- 阿斯利康與默沙東聯(lián)合宣布，在先前接受初始標(biāo)準(zhǔn)含鉑化療后達(dá)到完全或部分緩解新診斷的BRCA突變（BRCAm）晚期卵巢癌患者的一線維持治療中，利普卓（奧拉帕利）較安慰劑治療顯示了長(zhǎng)期疾病無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）獲益。
在全球范圍內(nèi)，卵巢癌是導(dǎo)致女性癌癥患者死亡的第八大癌種，在2018年有近300,000例新增病例和185,000例死亡。1 在所有卵巢癌患者中，約有22%的患者攜帶BRCA1/2突變。2
III期SOLO-1試驗(yàn)的五年隨訪數(shù)據(jù)顯示，奧拉帕利降低了67%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)(根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)比：0.33; 95% 置信區(qū)間 0.25-0.43)，并將中位疾病無(wú)進(jìn)展生存期提升至56.0個(gè)月，而安慰劑組的中位疾病無(wú)進(jìn)展生存期僅為13.8個(gè)月。在第五年，奧拉帕利治療組中有48.3%的患者仍未出現(xiàn)疾病進(jìn)展，而安慰劑治療組的該比例為20.5%。奧拉帕利和安慰劑治療組的中位治療時(shí)間分別為24.6個(gè)月和13.9個(gè)月。
英國(guó)皇家馬斯登醫(yī)學(xué)院腫瘤內(nèi)科顧問(wèn)醫(yī)生，倫敦英國(guó)國(guó)家癌癥研究所專家組成員，SOLO-1研究的研究員之一Susana Banerjee表示：“在新診斷的BRCA突變晚期卵巢癌患者中，兩年期奧拉帕利維持治療帶來(lái)的臨床獲益在治療終止后仍然長(zhǎng)期持續(xù)。五年后，將近一半的患者未出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展，這一結(jié)果為BRCA突變晚期卵巢癌的治療帶來(lái)了的重大進(jìn)展。”
阿斯利康腫瘤研發(fā)執(zhí)行副總裁José Baselga表示：“卵巢癌患者一旦出現(xiàn)復(fù)發(fā)，治愈則幾乎是不可能的。我們的研究結(jié)果顯示，即使針對(duì)晚期癌癥，奧拉帕利維持治療可為患者帶來(lái)持續(xù)的緩解。今天發(fā)布的研究結(jié)果凸顯了，在確診時(shí)同時(shí)明確患者的基因狀態(tài)對(duì)于提供可有效緩解疾病進(jìn)展的治療是至關(guān)重要的。”
默沙東研究實(shí)驗(yàn)室高級(jí)副總裁,全球研發(fā)負(fù)責(zé)人,兼首席醫(yī)學(xué)官Roy Baynes說(shuō)：“這是全球首個(gè)完成了五年隨訪的PRAP抑制劑研究。結(jié)果顯示，在已經(jīng)對(duì)一線含鉑化療產(chǎn)生敏感反應(yīng)的患者中，奧拉帕利將患者的疾病無(wú)進(jìn)展生存期延長(zhǎng)至四年半，而安慰劑組的疾病無(wú)進(jìn)展生存期僅有13.8個(gè)月。對(duì)于一個(gè)愈后向來(lái)極差的疾病來(lái)說(shuō)，此次最新結(jié)果代表了具有里程碑意義的重大進(jìn)步。”
研究結(jié)果匯總
疾病無(wú)進(jìn)展生存期(PFS) |
疾病無(wú)復(fù)發(fā)生存(RFS)* |
|||
奧拉帕利組 N=260 |
安慰劑組 N=131 |
奧拉帕利組 N=189 |
安慰劑組 N=101 |
|
事件，人數(shù)（%） |
118（45） |
100（76） |
79（42） |
74（73） |
中位值，m |
56.0 |
13.8 |
未達(dá)到 |
15.3 |
HR（95% CI） |
0.33 （0.25 – 0.43） |
0.37 （0.27 - 0.52） |
||
在各時(shí)間點(diǎn)未發(fā)生疾病進(jìn)展和復(fù)發(fā)的患者比例，%（Kaplan-Meier估計(jì)量） |
||||
第一年 |
87.7 |
51.4 |
91.0 |
58.0 |
第二年 |
73.6 |
34.6 |
77.2 |
39.0 |
第三年 |
60.1 |
26.9 |
64.0 |
28.9 |
第四年 |
52.3 |
21.5 |
55.2 |
23.0 |
第五年 |
48.3 |
20.5 |
51.9 |
21.8 |
*事后分析時(shí)間從隨機(jī)分配入組至疾病復(fù)發(fā)*或在基線已經(jīng)達(dá)到對(duì)含鉑化療的完全應(yīng)答的患者的死 |
||||
奧拉帕利的安全性與之前觀察到的一致。最常見(jiàn)的不良事件發(fā)生比例大于等于20%包括：惡心（77%）、疲勞/無(wú)力（63%）、嘔吐（40%）、貧血（39%）和腹瀉（34%）。大于等于3級(jí)的最常見(jiàn)不良事件包括貧血（22%）和中性粒細(xì)胞減少（9%）。奧拉帕利治療組中有12%的患者因不良事件終止治療。
這些結(jié)果于9月18日在2020歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）線上年會(huì)期間發(fā)布。
SOLO-1 III期研究已于2018年6月達(dá)到了疾病無(wú)進(jìn)展生存期的（PFS）這一主要終點(diǎn)，該結(jié)果隨后成為推動(dòng)奧拉帕利在美國(guó)、歐盟、日本和中國(guó)等多地獲批上市的主要依據(jù)。
References
1. The World Health Organization. IARC. Globocan 2018. Available at: http://gco.iarc.fr/ [Accessed September 2020].
2. da Cunha Colombo Bonadio et al. (2018). Homologous recombination deficiency in ovarian cancer: a review of its epidemiology and management. Clinics (Sao Paulo). 2018;73(suppl 1):e450s.
3. Moore, K. (2018). Maintenance Olaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. New England Journal of Medicine. 379(26), pp.2495-2505.
4. Raja et al. 2012. Optimal first-line treatment in ovarian cancer. Annals of Oncology. 23 Suppl 10, x118-127.
5. NHS Choices, Ovarian Cancer Available at: https://www.nhs.uk/conditions/ovarian-cancer/treatment/ [Accessed September 2020].
6. Ledermann et al. (2013). Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology. 24, pp.vi24-vi32.
