- 并在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表

東京2018年9月18日電 /美通社/ -- 衛(wèi)材株式會(huì)社（總部位于日本東京，現(xiàn)任社長(zhǎng)為內(nèi)藤晴夫，以下簡(jiǎn)稱“衛(wèi)材”）宣布，該公司在接受氯卡色林鹽酸鹽（通用名，產(chǎn)品名在美國(guó)為BELVIQ，以下簡(jiǎn)稱“BELVIQ”）治療的患者中進(jìn)行的心血管試驗(yàn)(CAMELLIA-TIMI 61)已得出結(jié)論。這一結(jié)論在德國(guó)慕尼黑舉行的2018歐洲心臟病學(xué)會(huì)上進(jìn)行了口頭報(bào)告，同時(shí)發(fā)表在世界最具影響力的期刊之一《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。^[1] BELVIQ是迄今為止第一批獲準(zhǔn)用于長(zhǎng)期體重管理的減肥藥。一項(xiàng)長(zhǎng)期專注心血管結(jié)局試驗(yàn)證實(shí)，該藥不會(huì)增加主要心血管不良事件的發(fā)生率。

試驗(yàn)在包括美國(guó)在內(nèi)的8個(gè)國(guó)家400多個(gè)研究機(jī)構(gòu)中進(jìn)行，并和心肌梗死溶栓(TIMI)研究小組合作，是迄今為止規(guī)模較大的減肥藥心血管結(jié)局試驗(yàn)。作為主要安全目標(biāo)，該研究對(duì)12,000 名患有心血管疾病或患有II型糖尿病且有心血管病風(fēng)險(xiǎn)的超重或肥胖成人患者進(jìn)行了針對(duì)主要不良心血管事件（即MACE，其定義為心血管病導(dǎo)致的死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中風(fēng)）發(fā)生率的評(píng)估。這些患者每日服用兩次BELVIQ，每次10 mg（中值服藥時(shí)長(zhǎng)為3.3年）。本次研究中受試者的中值年齡為64歲，中值體重指數(shù)為(BMI)為35kg/m²。其中57%的患者在基線患有II型糖尿病，90%的患者患有高血壓，94%的患者患有高血脂，20%的患者患有慢性腎病。約有75%的患者已確診患有動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病。

研究結(jié)束時(shí)，BELVIQ組的6,000名患者中有364人出現(xiàn)了主要不良心血管事件（2.0%/年），而在安慰劑組的6,000名患者中有369人出現(xiàn)該事件（2.1%/年；風(fēng)險(xiǎn)比為0.99；95%置信區(qū)間(CI)為0.85-1.14；非劣效性界值為1.4）。這說明，BELVIQ沒有增加主要不良心血管事件的發(fā)生率，也就是說，該試驗(yàn)達(dá)到了在統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有非劣效性這一首要安全目標(biāo)。由于主要安全目標(biāo)已經(jīng)達(dá)到，我們還評(píng)估了主要療效結(jié)果：心血管性死亡、心肌梗塞、不穩(wěn)定性心絞痛中風(fēng)住院治療、心力衰竭或任何冠狀動(dòng)脈再血管化(MACE+)的發(fā)生率。從結(jié)果來看，BELVIQ組的6,000名患者中有707人（4.1%/年）出現(xiàn)了MACE+；而安慰劑組的6,000名患者中有727人（4.2%/年）出現(xiàn)該情況。雖然沒有觀察到統(tǒng)計(jì)學(xué)上的優(yōu)效性(p=0.55)，但也證實(shí)了其統(tǒng)計(jì)學(xué)上的非劣效性（風(fēng)險(xiǎn)比0.97；95% 置信區(qū)間 0.87-1.07；非劣效性界值1.4。）

我們還對(duì)BELVIQ的療效進(jìn)行了探索性評(píng)估。在一年的時(shí)間里，與服用安慰劑的患者相比，服用BELVIQ的患者中，體重減輕5%及以上的患者數(shù)量（39% vs. 17%；名義P值<0.001）和體重減輕10%及以上的患者數(shù)量（15% vs. 5%；名義P值<0.001）明顯更多。

與基線數(shù)據(jù)相比，BELVIQ組患者的平均體重變化為-4.2 kg ，安慰劑組為-1.4 kg。也就是說，BELVIQ組的體重減輕凈值要多出2.8 kg（名義P值<0.001）。

此外，在CAMELLIA-TIMI 61試驗(yàn)中，在對(duì)各種共病進(jìn)行頂級(jí)護(hù)理的條件下，接受BELVIQ治療（為期一年）與以下統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著改善相關(guān)：收縮壓（與安慰劑組的差額為-0.9 mm Hg），舒張壓（-0.8 mm Hg），心率（每分鐘-1.0 次），低密度脂蛋白膽固醇（-1.2 mg/dL），甘油三酯（-11.7 mg/dL）和非高密度脂蛋白膽固醇（-2.6 mg/dL）。

BELVIQ還使T2DM患者的糖化血紅蛋白(HBA1c)值較基線有所下降（同安慰劑組的差額為-0.3%），并在基線基礎(chǔ)上降低了糖尿病前期患者的糖尿病新發(fā)病率（BELVIQ組為每年3.1%，安慰劑組為每年3.8%）。

BELVIQ組和安慰劑組在嚴(yán)重不良事件總發(fā)病率上沒有發(fā)現(xiàn)顯著差異（31% vs. 32%）。在CAMELLIA-TIMI 61試驗(yàn)中，BELVIQ組的總體安全情況同已批準(zhǔn)的藥品說明一致。CAMELLIA-TIMI 61試驗(yàn)中最常見的不良事件為頭暈、疲勞、頭痛、惡心和腹瀉。可能導(dǎo)致研究中斷的不良事件在BELVIQ組比安慰劑組更為多見（7.2% vs. 3.7%）。在這一點(diǎn)上，BELVIQ組最常見的不良事件是頭暈、疲勞、頭痛、腹瀉和惡心。

更多關(guān)于該研究的分析結(jié)果將在10月4日于德國(guó)柏林舉行的歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)(EASD)年會(huì)上發(fā)布。

衛(wèi)材將陸續(xù)提供更多有關(guān)BELVIQ的臨床和科學(xué)信息，為解決未被滿足的醫(yī)療需求和提高患者及其家屬的福祉做出貢獻(xiàn)。